Primeramente la tribu Zacateca se ubicó en Otlatlán y Tenamitec, en el año de 583. En 1115 los Chichimecas de Xólotl se adueñan de la región. Gobernada en 1249 por el Tlacatecutli, Xihuitlpopoca; Atenacatzin, también reinó en Zacatlán.
Los conquistadores iberos derrotaron a los mexicanos; los soldados españoles tomaron posesión de tierras y de hombres. La región se concedió en "Encomienda" a Hernán López de Avila; en 1522 se trasladan los habitantes de Tenamitec, "Piedras para fogón", al barrio de San Pedro Atmatla, hecho que ocurrió hasta 1524. En 1562, se reubica la población en donde está actualmente.
Los franciscanos dirigieron la obra de la iglesia y cementerio, en 1661 el convento fue secularizado. En 1676 se conoce como República de Zacatlán.
Un hijo del capitán Manuel Antonio Sánchez de Tagle, que había sido alcalde mayor, promovió una conspiración para independizar a México, pero fue delatado (1776) y condenado a muerte en la Ciudad de México, murió en la horca.
Luis Servia y Andrés Aguilera fueron los precursores de la Independencia en esta ciudad, en 1810. Al año siguiente, José Francisco Osorno (30 de agosto de 1811), se organiza mejor para la lucha. Este caudillo tuvo varias victorias y en 1817 se indulta en Zacatlán.
El 7 de diciembre de 1825, es erigida en Departamento, abarcando los partidos de Huauchinango y Tetela.
En 1847, fue sede del Gobierno de Puebla; el 11 de diciembre del mismo año se le concedió, por este motivo, el título de Ciudad.
Durante la intervención del imperialismo francés, combatió contra los invasores y sus partidarios.
Entre los liberales destaca don Dimas López y Téllez Baquier.
Los Zacatlecos secundaron el Plan de la Noria y el Plan de Tuxtepec, apoyando a Porfirio Díaz, y sufren las consecuencias de una oprobiosa dictadura.
Personajes ilustres
José Barrientos, militar (1881-1930)
Bardomiano Barrios, revolucionario (1890-1973)
Domingo Echegaray, militar (1803-1854)
Miguel Galindo y Galindo, historiador (Siglo XIX )
Salvador Guevara, escultor ( -1940)
Issac González (1842-1935)
Luis Cabrera Lobato (1876-1954)
Aurelio Barrientos M. (1880-1943)
Demetrio Barrios Cabrera (1891-1968)
Angel W. Cabrera ( -1928)
Alfonso Cabrera Lobato (1884-1959)
Daniel Cabrera Rivera (1858-1914)
José Baudelio Candanedo (1888- )
Antonio Andrade (1917- )
Mario Díaz Cabrera (1917- )
Genaro Cabrera Oropeza (1918- )
Ismael Cabrera Martínez (1879- )
Rubén González Sosa (1922- )
Enrique Cordero y Torres (1904- )
José Ma. Cabrera de los Reyes (1879-1873)
Román Márquez Galindo (1830-1877)
Miguel Quiroz Pérez (Político) (1929- )
Reynaldo Lecona, Revolucionario
Francisco Luque, Benemérito de Zacatlán (1807-1877)
Timoteo Morales Cabrera (1858-1892)
Francisco Osorno, Insurgente (1770-1824)
José María Ricaño, Insurgente
Gabriel Barrios Caberera. Políglota ( -1928)
Anselmo Galindo Arroyo, Abogado
Cronología de hechos históricos
1524 Se ubica la población en San Pedro Atmatla.
1562 Se reubica la población en el lugar que ocupa actualmente.
1776 Conspiración del hijo de Don Manuel A, Sánchez de Tagle.
1811 El 30 de agosto se organizan ejércitos insurgentes.
1825 Se erige en Departamento, el 7 de diciembre.
1847 Se le concede Título de Ciudad, el 11 de diciembre.
1833 El 29 de julio se forman un batallón de mujeres.
1834 Se da permiso para la Feria, 26 de abril.
1861 Derrota de los conservadores en Xicotlapan, el 26 de marzo.
1876 El 23 de marzo, se pronuncian por el Plan de Tuxtepec.
1896 Primera Exposición Regional.
1941 Primera feria de la manzana, el 15 de agosto.
Ver fotos antiguas de Zacatlán
